الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد (2)

عاهد جمعة الخطيب
2022 / 6 / 22

علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)
هناك طريقتان لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد على أساس سيتارابين و
أنثراسيكلين. النتائج المرتبطة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) لا تزال ضعيفة ، خاصة بالنسبة للمرضى الأكبر سنًا أو المصابين بمرض شديد الخطورة. أدت التحديثات الجديدة في علاج AML إلى تطوير ودراسة عوامل جديدة تستهدف AML من خلال آليات متنوعة ومتنوعة من بينها العلاجات المستهدفة مثل مثبطات الكيناز وتركيبات oligonucleotide. تشمل الخيارات الأخرى مثبطات هيستون ديستيلاز ، والتي تسبب توقف النمو والاستماتة من خلال أستيل هيستون والتغيرات المطابقة الناتجة (أمير وآخرون ، 2010).
ناقشت دراسات أخرى أن غالبية المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا يحققون مغفرة كاملة (CR) باستخدام أنظمة الحث القائمة على الأنثراسيكلين والسيتارابين. لكن المشكلة التي تمت مواجهتها ترجع إلى معدلات البقاء على قيد الحياة الضعيفة على المدى الطويل والتي تقارب 30-40٪ (Lowenberg et al.، 1999). علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التشخيص سيئ لأولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عالي الخطورة ، مثل كبار السن ، الذين سبق لهم متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو اضطرابات التكاثر النقوي (MPD) ، أو أولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الثانوي من التعرض البيئي أو السابق.
العلاج الكيميائي. يتم تحقيق الشفاء التام في أقل من 40٪ من الحالات ، مع معدلات بقاء أقل من 10٪ (باو وآخرون ، 2005).
فئة جديدة من العلاجات تهتم بتطوير العوامل التي
إشارات الخلية المستهدفة ودورانها ، وكذلك تلك التي تعطل إصلاح الحمض النووي وتكراره. لا تزال بعض هذه العلاجات في مراحل مبكرة من التطوير والدراسة ، بينما أظهر البعض الآخر نتائج واعدة في البحث قبل السريري والسريري (أمير وآخرون ، 2010).
تأثير WT1 على موت الخلايا المبرمج
هناك أدلة معتبرة تشير إلى أن إحدى الوظائف
من WT1 ينظم موت الخلايا المبرمج ، ولكن هناك جدلًا ناشئًا عن تقارير متضاربة حول ما إذا كان دور WT1 مؤيدًا أو مضادًا للاستماتة. تشير المراجعة الشاملة للأدبيات إلى أن التناقضات الواضحة ربما تعكس سلالة الخلية والاختلافات الخاصة بالشكل الإسوي في وظيفة WT1. علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن WT1 يمنع موت الخلايا المبرمج في بعض أنواع الخلايا ولكنه يعززها في أنواع أخرى. وقد تمت الإشارة أيضًا إلى أن الأشكال الإسوية WT1 المختلفة يمكن أن تمارس تأثيرات واضحة أيضًا. تم إنشاء علاقة بين الآليات التي ينظم من خلالها WT1 موت الخلايا المبرمج وأفراد عائلة bcl-2 وأظهرت للجينات المستهدفة إما مباشرة أو غير مباشرة WT1 ، بما في ذلك bcl-2 نفسها ، وأفراد الأسرة المؤيدون للاستماتة Bak و Bax ، والمضادات عضو عائلة موت الخلايا المبرمج Bfl-1 / A1.it كما تم إثبات أن أفراد عائلة bcl-2 المعينين الذين ينظمهم تعبير WT1 يختلفون حسب نوع الخلية والشكل الإسوي. وبالتالي ، فإن الفهم الكامل لدور WT1 في
يجب أن يأخذ موت الخلايا المبرمج في الاعتبار أن كلا من التأثيرات الخاصة بالنسب والشكل الإسوي لـ WT1 على المستويين الخلوي والجزيئي (Loeb ، 2006).
دور P53 في سرطان الدم
لقد ثبت من خلال الأدبيات أن تعطيل جين wildtype p53 (TP53) المنسوب من خلال التعديلات الجينية المختلفة ليكون حدثًا رئيسيًا في التسرطن البشري. علاوة على ذلك ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 60٪ من الأورام الأولية البشرية لديها طفرة في الجين p53. من ناحية أخرى ، فإن التغيرات الجينية في الجين p53 لها معدل حدوث منخفض (10-20٪). ومع ذلك ، فإن الدراسات الوبائية للأورام الدموية الخبيثة
أشار إلى أن تشخيص المرضى الذين يعانون من طفرة في الجين p53 أسوأ من أولئك الذين يعبرون عن بروتين p53 من النوع البري (Peller and Rotter ، 2003).
ذكرت العديد من الدراسات أن الطفرات p53 كعامل مستقل للبقاء على قيد الحياة قصيرة ، وخاصة في المرضى المسنين مع النمط النووي غير الموات (ناكانو وآخرون ، 2000 ؛ Stirewalt وآخرون ، 2001). ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أنه في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الذين عولجوا سابقًا بعوامل مؤلكلة ، ارتفع معدل حدوث الطفرات إلى 27٪ (كريستيانسن وآخرون ، 2001). وقد وجد أيضًا أن حدوث طفرات عالية في مرضى AML يرتبط بإصلاح عدم تطابق الحمض النووي المعيب والنمط النووي المعقد (Zhu et al. ، 1999). تم تأكيد النتائج السابقة أيضًا على التحليل التلوي لعدد من الدراسات التي أشارت إلى انخفاض معدل حدوث طفرات p53 (5 ٪) على سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الرضع (ALL) (Krug et al. ، 2000).

حوار مع الباحثة اللبنانية د. ريتا فرج حول الاسلام والجندر واتجاهاته الفكرية في التاريخ المعاصر
الموقف من الدين والاسلام السياسي، حوار مع د. صادق إطيمش حول الاوضاع السياسية والاجتماعية في العراق