الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد (1)

عاهد جمعة الخطيب
2022 / 6 / 21

الملخص
أغراض مقالة المراجعة الحالية للتعريف بالمواد الجزيئية
الآليات الكامنة وراء ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). تم تقديم لمحة عامة عن AML بما في ذلك تصنيفها وخياراتها العلاجية وأدوار الطفرات في جينات p53 و WT1. كما تمت مناقشة إمكانية استهداف العلاجات الجزيئية. تم أخذ جهود العديد من الباحثين بشأن مكافحة غسل الأموال في الاعتبار أثناء هذه المراجعة. أشرنا أيضًا إلى الأدوار المختلفة لجين WT1 كمثبط أو مورِّد للورم. تم تسليط الضوء على العلاقة المهمة بين جين p53 وجين WT1
بحيث عندما يستقر جين WT1 p53 ، يجب إعادة النظر في الصورة المرضية المتعلقة بـ p53 إذا تم تحور أو لا.
مقدمة
الطفرات المرتبطة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). أكدت العديد من الدراسات مؤخرًا على وجود طفرات متكررة في العديد من الجينات ذات الآثار البيولوجية والإنذارية التي يمكن وصفها في AML ، لا سيما داخل النمط النووي الطبيعي و / أو المجموعة الفرعية الوراثية الخلوية ذات الخطورة المتوسطة. تشمل الجينات التي قد تؤثر فيها الطفرات على تصنيف الأمراض وخطط التقسيم الطبقي للمخاطر FLT3 و NPM و NRAS و MLL و CEBPA (Ito et al.، 2006؛ Mrozek et al.، 2007).
الطفرات المرتبطة WT1
تم تضمين الطفرات في جين WT1 للتأهب لـ AML (Gaidzik ، Dohner ، 2008 ؛ Gaidzik et al. ، 2009 ؛ Renneville et al. ، 2009). يتم تحديد تعبير WT1 بشكل رئيسي في أنسجة الجهاز البولي التناسلي والجهاز المكون للدم ، وتحدث الطفرات في WT1 في كل من حالات الورم الأرومي الكلوي المرتبط بالمتلازمة والمتفرقة (ورم ويلمز) ، وهو الورم الخبيث الكلوي الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة (ليتل وآخرون ، 2004 ). أشارت دراسات أخرى أيضًا إلى التعبير عن WT1 في السلالات المكونة للدم CD34 والإفراط في التعبير عنها في مجموعة فرعية من اللوكيميا الحادة (فارديمان).
وآخرون ، 2002). يتكون بروتين WT1 من مجال تنظيمي للنسخ الطرفية الغني بالبرولين والجلوتامين N (إكسونات 1-6) ، بالإضافة إلى 4 نطاقات أصابع الزنك الطرفية C (exons 7-10) والتي ، بدورها ، تسهل ربط الحمض النووي (Scharnhorst وآخرون ، 2001). تم إثبات أن Exons 5 و 9 تحت تأثير التضفير البديل ، مما يؤدي إلى 4 أشكال مختلفة من التضفير. علاوة على ذلك ، يمكن أن تؤدي التعديلات اللاحقة للترجمة ورموز البدء البديلة إلى منتجات بروتينية إضافية (Phoenix et al. ، 2010). قد يكون لبروتين WT1 أدوار مختلفة مثل المنشط النسخي أو النسخ
كاظمة. يعتمد تنوع أدوار WT1 على عدة عوامل بما في ذلك مستوى التعبير ، والشكل الإسوي المحدد ، والسياق الخلوي (Yang et al. ، 2007). تم الإبلاغ عن طفرات في علاقة WT1in بـ AML بشكل أساسي في مجالات أصابع الزنك ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين من المتوقع ألا يكون قادرًا على ربط الحمض النووي. تم الإبلاغ عن حدوث معظم الطفرات في exon 7. مجتمعة ، سينتج عن ذلك كودون توقف مبكر وبروتين مبتور يفتقر إلى أصابع الزنك الطرفية C (Paschka et al ، 2008 ؛ Virappane et al. ، 2008 ؛ Renneville et al. ، 2009). تم الإبلاغ عن أن الطفرات الخاطئة تسود في إكسون 9 ، مثل هذه الطفرات تقطع قدرة ربط الحمض النووي من خلال التأثير على الأحماض الأمينية
المخلفات إما متورطة بشكل مباشر في ربط الحمض النووي أو ضرورية لهيكل شكل إصبع الزنك (Little et al. ، 2004).
تصنيف مكافحة غسل الأموال
وفقًا للنظام الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) ، تم وصف الأنواع الفرعية من AML من M0 إلى M7. تم اعتماد تصنيف آخر من قبل منظمة الصحة العالمية (WHO) حيث تم إعادة تصنيف مكافحة غسل الأموال إلى أربع فئات. الفئات الأربع هي AML مع تشوهات وراثية متكررة ، AML مع خلل التنسج متعدد السلالات ، AML المرتبطة بالعلاج ومتلازمات خلل التنسج النقوي (Vardiman et al. ، 2002).

حوار مع الباحثة اللبنانية د. ريتا فرج حول الاسلام والجندر واتجاهاته الفكرية في التاريخ المعاصر
الموقف من الدين والاسلام السياسي، حوار مع د. صادق إطيمش حول الاوضاع السياسية والاجتماعية في العراق